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HER-2 的致癌基因与乳腺癌的治疗
 时间: 2013-06-10  来源: 西甲直播
 
  

  

  乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,乳腺癌分子靶向治疗是目前乳腺癌治疗中一种新型手术方式,它就是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,而产生抑制或杀死肿瘤细胞。分子靶向治疗具有特异性,能够选择性杀伤肿瘤细胞,减少对正常细胞的损伤。这类药物具有非细胞毒性和靶向性的特点,主要对肿瘤细胞起调节作用和稳定性作用。

  原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)基因,即c-erbB-2基因,具有酪氨酸激酶活性。HER2是重要的乳腺癌预后判断因子,其过度表达导致肿瘤细胞异常增殖、侵袭性和转移危险增加,是乳腺癌预后不良的重要独立因素。

  Her2基因位于人17号染色体长臂的2区1带(17q21)的跨膜糖蛋白,是人表皮生长因子受体家族第2号成员。该家族还包括Her1 Her3和Her4三个受体成员,它们由胞外区,跨膜区和胞内区构成。Her2受体胞内区有酪氨酸蛋白激酶活性,主要调控细胞增生、转化和凋亡。Her2原癌基因介导的主要信号通路包括:丝裂原活化蛋白激酶通路,磷脂酰肌醇- 3 -激酶通路等。Her2通过这些信号转导通路使细胞增殖周期变短,恶性表现增强以及抗凋亡。

  实验室测定Her2状态的最常用的检测手段:免疫组化( IHC)与荧光原位杂交(FISH) 。Her2基因位于细胞表面,易被抗体接近。曲妥珠单抗是第一个针对HER2基因的靶向治疗药物,临床应用十余年,被证明是一个有效的药物。它的使用适应症为IHC检查结果为Her2 ( + + + ) 或FISH检查结果为( + )。

  HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌,它的首选治疗应该是含曲妥珠单抗为基础的治疗,根据患者激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况,选择治疗方案,使患者最大受益。紫杉类治疗失败的HER-2阳性乳腺癌,曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。蒽环类化疗失败的HER-2阳性乳腺癌,曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇,可以作为首选的一线方案。HER-2与激素受体阳性的绝经后转移性乳腺癌患者,可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗。

 
 
 
 
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