| 肺癌是全球癌症发病率排名第二的恶性肿瘤，2022年全球肺癌死亡人数接近180万人，高居全球癌症死亡率榜首。近些年来，以EGFR（表皮生长因子受2体）、ALK（间变性淋巴瘤激酶）、 ROS1 融合基因等为靶点的个体化精准靶向治疗药物的高选择性、强抗肿瘤活性，改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后。转染时重排（rearranged during transfection，RET）融合基因阳性是 NSCLC 致病驱动因素之一，多见于年轻、女性、少量吸烟或不吸烟、亚裔患者。
RET基因致癌突变类型包括点突变、基因融合、重排和拷贝数变化等，RET融合发生于0.7%-2%的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），在甲状腺乳头状癌（PTC）中的发生率为10％，在腺癌组织学类型中检出率更高。非小细胞肺癌形成肺恶性肿瘤主要是通过KIF5B-RET、CCDC6-RET、NCOA4-RET、TRIM33-RET基因诱导癌蛋白产生及引起类似于ALK基因突变致癌的信号传导通路激活，进而导致细胞癌变。KIF5B-RET是非小细胞癌中最常见的RET融合基因，约占90%。
目前已批准上市或仍在研发阶段的RET靶向抑制剂有多靶点药物（如凡德他尼（vandetanib）、卡博替尼（carbo[1]zantinib）或舒尼替尼（sunitinib）等）、RET激酸抑制剂（塞普替尼selpercatinib）、高选择性RET多靶点药物抑制剂（普拉替尼Pralsetinib）等。目前 RET抑制剂（普拉替尼，塞普替尼等）在肿瘤治疗的领域中取得了一定的成就，随着检测技术的不断更新、发展，以及更安全、疗效更好的RET抑制剂药物的出现，不断提高患者的生存率和生活质量。但是目前上市的RET抑制剂药物均不在医保，需自费使用，费用在每月数万左右，对于普通老百姓家庭来说还是负担很大。我科室目前有多项西甲直播RET抑制剂的注册临床试验，涵盖一二代药品，主要入组RET突变或者融合的晚期实体瘤患者（以非小细胞肺癌为主），包括初治、一线标准治疗后病情进展或者不耐受等情况。入组后相关影像学检查、实验室检查及实验用药均为免费，极大地减轻了患者的经济负担。涵盖项目如下：
1、携带RET融合或突变基因的晚期实体瘤中评价KL590586胶囊安全性、耐受性及药代动力学特征和有效性的开放、多中心I/II期临床研究（科伦）。
2、一项评价RET抑制剂SY-5007片在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的I期研究（首药）。
3、一项高选择性RET抑制剂HEC169096片治疗非小细胞肺癌、甲状腺癌和其他晚期实体瘤的I/II期临床试验（东阳光）。
4、一项在携带RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究APS03118的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期研究（志健金瑞）。
5、HS-10365在晚期实体瘤患者中的安全性,耐受性、药代动力学和有效性的I/II期临床研究（豪森）。
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